Ανίχνευση υπερμεθυλίωσης του υποκινητή του γονιδίου της DNA μεθυλοτρανσφεράσης της Ο6-μεθυλογουανίνης (MGMT) σε μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και σε πτύελα από βαρείς καπνιστές

Abstract

Ο καρκίνος του πνεύμονα αποτελεί την πιο σημαντική αιτία θανάτου από καρκίνο σε παγκόσμια κλίμακα. Η ανώμαλη μεθυλίωση των CpG νησίδων στην περιοχή του υποκινητή, που συμβαίνει κατά την ανάπτυξη του καρκίνου, είναι ένας μηχανισμός που θα μπορούσε να οδηγήσει σε μεταγραφική απενεργοποίηση πολλών ογκοκατασταλτικών γονιδίων. Η ανάπτυξη ευαίσθητων μοριακών δεικτών που ανιχνεύονται στα πρώιμα στάδια της νόσου, θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τα ποσοστά θνησιμότητας της νόσου. Σε αυτή την μελέτη, προσδιορίστηκε η συχνότητα της ανώμαλης υπερμεθυλίωσης του γονιδίου MGMT σε δείγματα από μη- μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), καθώς και στα αντίστοιχα δείγματα φυσιολογικού παρακείμενου ιστού, χρησιμοποιώντας την μέθοδο MSP (methylation specific PCR). Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, έδειξαν την ύπαρξη υπερμεθυλίωσης στην περιοχή του υποκινητή του γονιδίου MGMT σε ποσοστό 79.3% (23/29). Στον φυσιολογικό παρακείμενο ιστό η συχνότητα υπερμεθυλίωσης του MGMT ήταν 21/28 (75.0%). Επίσης, προσδιορίστηκε η συχνότητα της ανώμαλης υπερμεθυλίωσης του γονιδίου MGMT σε 40 δείγματα από πτύελα βαρέων καπνιστών (άτομα ελευθέρα νόσου). Τα αποτελέσματα έδειξαν ανώμαλη υπερμεθυλίωση στην περιοχή του υποκινητή του γονιδίου MGMT (8/36, 22.2%). Σύμφωνα με τα αποτελέσματα, υποδεικνύεται ότι η ανώμαλη υπερμεθυλίωση του MGMT μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μοριακός δείκτης για την πρώιμη διάγνωση του καρκίνο του πνεύμονα σε μη επεμβατικό υλικό (βιολογικά υγρά).