Μελέτη της επίδρασης της φεντανύλης σε τομές ιπποκάμπου αρουραίου 24 ώρες μετά την in vivo χορήγηση του φαρμάκου

Abstract

Τα αναλγητικά οπιοειδή αποτελούν την πλέον αποτελεσματικήθεραπεία για την αντιμετώπιση του πόνου. Υπάρχουν αρκετές κατηγορίες οπιοειδών τόσο ενδογενών όσο και εξωγενώς χορηγούμενων συνθετικών αλλά και φυσικών ουσιών. .Ωστόσο, όλες οι κατηγορίες οπιοειδών αλληλεπιδρούν με ειδικούς οπιοειδικούς υποδοχείς των οποίων οι τρεις κύριες κατηγορίες είναι οι μ, κ και δ. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν πως η νευρωνική πλαστικότητα που σχετίζεται με την ανάπτυξη αντοχής στα οπιοειδή ενεργοποιεί ένα νευρωνικό μηχανισμό ο οποίος επενεργεί αρνητικά στα αναλγητικά αποτελέσματα των οπιοειδών. Σαν συνέπεια αυτού, η χορήγηση οπιοειδών μπορεί να οδηγήσει σε δυο φαινομενικά άσχετες κυτταρικές διαδικασίες, την ανάπτυξη αντοχής και την επαγώμενη από τα οπιοειδή υπεραλ\ησία. Στην παρούσα εργασία, χρησιμοποιώντας την ιστοχημική ανάλυση touGABA, εξετάσαμε την επίδραση του οπιοειδούς φεντανύλη στον ιππόκαμπο επίμυων. To GABA θεωρείται ο κύριος ανασταλτικός νειροδιαβιβαστής του ιπποκάμπου και εκλύεται από τους ενδονευρώνες οι οποίοι αποτελούν το 10- 20% του συνόλου των νευρώνων του ιπποκάμπου. Ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες έδειξαν ότι η χορήγηση οπιοειδών αναστέλλει την απελευθέρωση GABA από τους ενδονευρώνες του ιπποκάμπου με τελικό αποτέλεσμα την αυξημένη δραστηριότητα των πυραμιδικών νευρώνων. Για την μελέτη της επίδρασης της φεντανύλης, χορηγήθηκε σε πειραματόζωα φυσιολογικός ορός (μάρτυρες) ή φεντανύλη (4<80 pg/kg, υποδόρια ανά χρονικά διαστήματα των 15-20 λεπτών). 12, 24 και 48 ώρες μετά την χορήγηση της τελευταίας δόσης, συλλέχθηκαν οι εγκέφαλοι των πειραματοζώων και με την χρήση κρυοτόμου προοετοιμάσθηκαν τομές των εγκεφάλων οι οποίες περιελάμβαναν την περιοχή του ιπποκάμπου. Επακολούθησε ανοσοϊστοχημική μελέτη με χρήση πολυκλωνικών αντισωμάτων κατά του GABA με σκοπό τον εντοπισμό του στα νευρικά κύτταρα του ιπποκάμπου και την μελέτη της πιθανής επίδρασης της φεντανύλης στα επίπεδα έκφρασής του.