Επίδραση συνθετικών νουκλεοτιδίων στην πολυ(Α) εξειδικευμένη ριβονουκλεάση (PARN)

Abstract

Η αποικοδόμηση των ευκαρυωρικών mRNA παίζει σημαντικό ρόλο στη γονι- διακή έκφραση, στον ποιοτικό έλεγχο της βιοσύνθεσης του mRNA και στην αντιική άμυνα. Ένα από τα σημαντικότερα ένζυμα αποικοδόμησης του mRNA είναι η πολύ (Α) εξειδικευμένη ριβονουκλεάση (PARN), η οποία καταλύει τη βράχυνση της πο- λύ(Α) ουράς των mRNA. Η παρουσία του καλύμματος στο 5' άκρο των mRNA επηρεάζει τη δραστικότητα του ενζύμου. Ειδικότερα, η φύση του νουκλεοτιδίου που βρίσκεται στο 5' κάλυμα μπορεί να επηρεάσει την πορεία της αποαδενυλίωσης. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιήθηκε μια σειρά τροποποιημένων νουκλεοτιδίων και εξετάστηκε η επίδρασή τους στην καταλυτική δραστικότητα της PARN. Οι τροποποιήσεις αφορούν επιπλέον δακτυλίους σε φυσικά νουκλεοτίδια. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της παρούσας διπλωματικής εργασίας, το τροποποιημένο νουκλεοτίδιο Α2(1-(3,4- dideoxy-3-fluoro-b-D-glucopyranosyl)-N6 - Benzoyl adenine) και το Α6(1-(3,4- dideoxy-3-fluoro-b-D-glucopyranosyl)-N4 - Benzoyl cytosine) επιδρούν ανασταλτικά στην PARN με συναγωνιστική και μη συναγωνιστική αναστολή, αντίστοιχα. Τα ανάλογα αυτά μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως χημικά υποστρώματα για την ανάπτυξη νέων ενώσεων που θα μπορούν να ρυθμίζουν τη δραστικότητα της PARN και να χρησιμοποιηθούν για αντικαρκινικούς σκοπούς.