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Εμφάνιση απλής εγγραφής

New insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease and related dementias

dc.creatorBellenguez C., Küçükali F., Jansen I.E., Kleineidam L., Moreno-Grau S., Amin N., Naj A.C., Campos-Martin R., Grenier-Boley B., Andrade V., Holmans P.A., Boland A., Damotte V., van der Lee S.J., Costa M.R., Kuulasmaa T., Yang Q., de Rojas I., Bis J.C., Yaqub A., Prokic I., Chapuis J., Ahmad S., Giedraitis V., Aarsland D., Garcia-Gonzalez P., Abdelnour C., Alarcón-Martín E., Alcolea D., Alegret M., Alvarez I., Álvarez V., Armstrong N.J., Tsolaki A., Antúnez C., Appollonio I., Arcaro M., Archetti S., Pastor A.A., Arosio B., Athanasiu L., Bailly H., Banaj N., Baquero M., Barral S., Beiser A., Pastor A.B., Below J.E., Benchek P., Benussi L., Berr C., Besse C., Bessi V., Binetti G., Bizarro A., Blesa R., Boada M., Boerwinkle E., Borroni B., Boschi S., Bossù P., Bråthen G., Bressler J., Bresner C., Brodaty H., Brookes K.J., Brusco L.I., Buiza-Rueda D., Bûrger K., Burholt V., Bush W.S., Calero M., Cantwell L.B., Chene G., Chung J., Cuccaro M.L., Carracedo Á., Cecchetti R., 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GR@ACE, DEGESCO, EADI, GERAD, Demgene, FinnGen, ADGC, CHARGEen
dc.date.accessioned2023-01-31T07:37:47Z
dc.date.available2023-01-31T07:37:47Z
dc.date.issued2022
dc.identifier10.1038/s41588-022-01024-z
dc.identifier.issn10614036
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11615/71516
dc.description.abstractCharacterization of the genetic landscape of Alzheimer’s disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/‘proxy’ AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele. © 2022, The Author(s).en
dc.language.isoenen
dc.sourceNature Geneticsen
dc.source.urihttps://www.scopus.com/inward/record.uri?eid=2-s2.0-85128487295&doi=10.1038%2fs41588-022-01024-z&partnerID=40&md5=a615c89d1c1c0258d332fbcb5b753e97
dc.subjectamyloid proteinen
dc.subjectapolipoprotein Een
dc.subjecttau proteinen
dc.subjecttumor necrosis factoren
dc.subjectubiquitinen
dc.subjecttau proteinen
dc.subjectalleleen
dc.subjectAlzheimer diseaseen
dc.subjectArticleen
dc.subjectdegenerative diseaseen
dc.subjectdementiaen
dc.subjectgene frequencyen
dc.subjectgenetic risken
dc.subjectgenetic risk scoreen
dc.subjectgenetic susceptibilityen
dc.subjectgenome-wide association studyen
dc.subjecthumanen
dc.subjecthuman cellen
dc.subjectmicrogliaen
dc.subjectmild cognitive impairmenten
dc.subjectpredictionen
dc.subjectsignal transductionen
dc.subjectAlzheimer diseaseen
dc.subjectcognitive defecten
dc.subjectgeneticsen
dc.subjectgenome-wide association studyen
dc.subjectpathologyen
dc.subjectpsychologyen
dc.subjectAlzheimer Diseaseen
dc.subjectCognitive Dysfunctionen
dc.subjectGenome-Wide Association Studyen
dc.subjectHumansen
dc.subjecttau Proteinsen
dc.subjectNature Researchen
dc.titleNew insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease and related dementiasen
dc.typejournalArticleen


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