Επίδραση νουκλεοτιδίων και αναλόγων τους στην πολυ(Α)-εξειδικευμένη ριβονουκλεάση (PARN)

Abstract

Τα ώριμα mRNAs των ευκαρυωτικών κυττάρων δημιουργούνται από μακρύτερα πρόδρομα μόρια με μια σειρά διεργασιών, όπως η προσθήκη του καλύμματος στο 5 -άκρο, το μάτισμα και η προσθήκη της πολυ(Α) ουράς στο 3 -άκρο. Η αποικοδόμηση των mRNAs ξεκινά συνήθως με τη βράχυνση της πολυ(Α) ουράς. Ένα ένζυμο-κλειδί σε αυτή τη διεργασία της βράχυνσης είναι η πολυ(Α)-εξειδικευμένη ριβονουκλεάση, PARN, τη δραστικότητα της οποίας βοηθά η παρουσία του καλύμματος στο 5 -άκρο. Στην παρούσα εργασία εξετάστηκε η πιθανή δράση νουκλεοτιδίων κυτοσίνης. Τα αποτελέσματα έδειξαν πως τα νουκλεοτίδια αυτά μπορούν να αναστείλουν αποτελεσματικά την PARN και έγινε κινητική ανάλυση για να προσδιορισθεί το είδος της αναστολής. Επιπλέον, χρησιμοποιήθηκε μια σειρά ουσιών με αντικαρκινική δράση, ανάλογα νουκλεοσιδίων πυριμιδίνης που φέρουν τροποποιήσεις στο σάκχαρο και στη βάση. Μια από αυτές τις ενώσεις, μειώνει αποτελεσματικά τη δραστικότητα της PARN. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η δραστικότητα του ενζύμου μπορεί να ελεγχθεί από φυσικά νουκλεοτίδια in vitro, και υπαινίσσονται έναν απλό μηχανισμό ρύθμισης της αποικοδόμησης της πολυ(Α) ουράς. Επιπλέον, τα ανάλογα νουκλεοσιδίων που εξετάστηκαν στην εργασία μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως αρχικές ενώσεις για ανάπτυξη νέων ενώσεων που θα μπορούν να ρυθμίζουν την PARN.