Μελέτη του συμπλόκου Polarized growth Chromatin - associated Controller (PCC complex)

Abstract

Τα αντιγόνα καρκίνου/ όρχεων (CT antigens) αποτελούν μια κατηγορία ογκογόνων δεικτών των οποίων η φυσιολογική έκφραση περιορίζεται στους άρχεις και η έκφρασή τους σχετίζεται με τι]ν πρόοδο του όγκου. Μέχρι σήμερα έχουν ανιχνευθεί περίπου είκοσι CT αντιγόνα, με το NY-ESO-1 να αποτελεί ένα από τα πιο ανοσογόνα. Ένα παρόμοιο γονίδιο έχει απομονωθεί από το ζυμομύκητα Saccharomyces cerevisiae, στο οποίο έχει αποδοθεί το όνομα PCC1 (Polarized growth Chromatin-associated Controller 1) και το οποίο ενδέχεται να προσφέρει σημαντικές πληροφορίες για το ρόλο του NY-ESO-1 παράγοντα. Ο PCC1 παράγοντας δρα ως σύμπλοκο (PCC complex) με τρεις πρωτεΐνες, τις Pcc2p, Pcc3p και Bud32p. Στόχος της ερευνητικής προσπάθειας αποτέλεσε η ταυτοποίηση πρωτεϊνών-στόχων του PCC συμπλόκου, με κύριο μέλημα την ανεύρεση αρνητικά επικρατών αλληλόμορφων του PCC2 γονιδίου. Παράλληλα, διαπιστώθηκε η in vivo αλληλεπίδραση του Peel παράγοντα με την ακετυλοτρανσφεράση, Esalp. Τέλος, μέσω πειραμάτων ανοσοκαθίζησης της χρωματίνης, επιβεβαιώθηκε ότι η Sir2p πρωτεΐνη προσδένεται στις rDNA και τις τελομερικές περιοχές του γονιδιώματος του ζυμομύμητα Saccharomyces cerevisiae, ενώ σε αντίθεση με τη Pcclp, δεν προσδένεται στο GAL1 γονίδιο.