Επίδραση ανάλογων νουκλεοσιδίων στην ενζυμική δραστικότητα της παγκρεατικής ριβονουκλεάσης Α (RNase A) από βοοειδή
View/ Open
Author
Ζερβακάκη, ΒασιλικήSupervisor name
Μπαλατσός, Νικόλαος
Date
2009Language
el
Access
free
Abstract
Η παγκρεατική ριβονουκλεάση A (RiboNuclease A, RNase A) από
βοοειδή είναι μια ενδονουκλεάση που καταλύει τον αποπολυμερισμό
μονόκλωνων aiRNA, σπάζοντας τους φωσφοδιεστερικούς δεσμούς μεταξύ
γειτονικών ριβονουκλεοτιδίων, που είναι συνδεδεμένα κυρίως με πυριμιδίνες.
Τα μέλη της υπεροικογένειας της RNase Α έχουν προσελκύσει ιδιαίτερο
βιοϊατρικό ενδιαφέρον καθώς η ενδοριβονουκλεολυτική δραστικότητα αυτών
των πρωτεϊνών σχετίζεται με μια πληθώρα κακοηθειών και μολυσματικών
ασθενειών. Γι αυτό το λόγο οι έρευνες έχουν επικεντρωθεί στο σχεδίασμά
μικρών μορίων-αναστολέων με βάση τη δομή οι οποίοι θα μπορούσαν να
αποτελόσουν φαρμακευτικούς στόχους. Η RNase Α αποτελεί το ιδανικό
μοντέλο εξαιτίας του υψηλού βαθμού συντήρησης του καταλυτικού της
κέντρου με τα ομόλογα μέλη της, όπως είναι η ανθρώπινη αγγειογενίνη,
(angiogenin), η οποία εμπλέκεται σε σχηματισμό όγκων στα αιμοφόρα αγγεία.
Στην παρούσα εργασία σχεδιάσαμε μια σειρά από έξι συνθετικά ανάλογα
νουκλεοσιδίων πυριμίδίνης, με αντικαρκινική δράση, που φέρουν
τροποποιήσεις στο σάκχαρο και στη βάση και μελετήσαμε την επίδρασή τους
στην δραστικότητα της RNase Α. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι δύο από αυτές
τις ενώσεις μείωσαν δραστικά την ενεργότητα του ενζύμου και με κινητική
ανάλυση προσδιορίστηκε ότι πρόκειται για συναγωνιστική αναστολή. Τα
συνθετικά αυτά νουκλεοσίδια θα μπορούσαν να ελεγχθούν περαιτέρω για να
χρησιμοποιηθούν ως αρχικά μόρια για την ανάπτυξη ενώσεων που θα
ρυθμίζουν τη δραστικότητα της RNase Α.
Academic publisher
Πανεπιστήμιο Θεσσαλίας. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Βιοχημείας και Βιοτεχνολογίας.