Προσδιορισμός του μεταβολικού λόγου της καφεΐνης (AFMU+1X+1U)/17U για το λειτουργικό έλεγχο του κυτοχρώματος P4501A2 σε ασθενείς με πρώιμη ή χρόνια ηπατική νόσο

Abstract

Σκοπός: Να χρησιμοποιηθεί ο μεταβολικός λόγος των μεταβολιτοδών της καφεΐνης (AFMU+1U+1X)/] 7U προκειμένου να προσδιοριστεί η λειτουργία του ενζυμικού συστήματος CYP1Α2. Υλικά και μέθοδοι: Στη μελέτη συμμετείχαν 15 υγιείς εθελοντές (μέσος όρος ηλικίας 33,6 έτη, εύρος 22-51) εκ των οποίων 3 καπνιστές (3 τσιγάρα την ημέρα) και 7 ασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση λόγο) ηπατίτιδας Β και C (μέσος όρος ηλικίας 58,3 έτη, εύρος 47- 69). Σε όλα τα άτομα που συμμετείχαν στη μελέτη χορηγήθηκαν 200 mg καφεΐνης μετά από 2 ημέρες αποχής από κατανάλωση ποτών και τροφίμων που περιείχαν καφεΐνη. Έγινε συλλογή 1 μεμονωμένου δείγματος ούρων 6 ώρες αργότερα και οι μεταβολίτες της καφεΐνης στα ούρα προσδιορίσθηκαν με τη μέθοδο της υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδοσης (HPLC). Για τη χρωματογραφική ανάλυση χρησιμοποιήθηκαν στήλη KromasillOO, Cl8, 5μιη, 250x4,6 mm ID και ανιχνευτής υπεριώδους - ορατού (λ=280 ran). Ο διαχωρισμός επιτεύχθηκε με χρήση κινητής φάσης που αποτελούνταν από μίγμα 0,05% οξικό οξύ/μεθανόλη/ακετονιτρίλιο σε κατά όγκο αναλογία 92:4:4 με ταχύτητα ροής 0,8 nil/min στο διάστημα 0-11 '30" και 1,3 ml/min στο διάστημα 11 '30"- 20'. Οι ποσοτικοί προσδιορισμοί πραγματοποιήθηκαν με τη μέθοδο του εσωτερικού προτύπου. Αποτελέσματα: Η κατανομή συχνοτήτων του μεταβολικού λόγου (AFMU+1U+1X)/17U στους υγιείς εθελοντές προσέγγισε την κανονική (ρ=0,507). Δεν παρουσιάστηκε στατιστικώς σημαντική διαφορά μεταξύ καπνιστών και μη καπνιστών (ρ>0,05) καθώς επίσης και μεταξύ ανδρών και γυναικών (ρ>0,05). Ο μέσος όρος του μεταβολικού λόγου ήταν 4,12 (εύρος 2,45- 9,71) στους υγιείς και 2,82 (εύρος 2,23-3,41) στους ασθενείς. Η κύρια αιτία αυτής της διαφοράς αποδίδεται πιθανόν στη μειωμένη δραστηριότητα του CYP1Α2. Συμπέρασμα'. Παρουσιάστηκε μειωμένη δραστικότητα του CYP1A2 σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη κίρρωση του ήπατος όπως προκύπτει από τη μείωση της τιμής του μεταβολικού λόγου AFMU+1U+1X/17U στους ασθενείς σε σχέση με τους υγιείς.