Ποιοτικός προσδιορισμός της έκφρασης του γονιδίου p53 σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα

Abstract

Ο καρκίνος του πνεύμονα αποτελεί τη δεύτερη κατά σειρά πιο θανατηφόρα μορφή καρκίνου σε παγκόσμια κλίμακα. Τόσο εξωγενείς (πχ. κάπνισμα) όσο και ενδογενείς (πχ. μεταλλάξεις γονιδίων, μεθυλίωση προαγωγέων ογκοκατασταλτικών γονιδίων) παράγοντες έχουν συσχετιστεί κατά καιρούς με την επαγωγή της νόσου αυτής. Το ογκοκατασταλτικό γονίδιο ρ53 εμφανίζεται μεταλλαγμένο σε 80% των SCLC και σε 50% των NSCLC περιπτώσεων. Το επικρατέστερο είδος μεταλλάξεων του ρ53 είναι αυτό της παρανοηματικής μετάλλαξης τύπου GOAT ή GC>TA, ενώ το μεγαλύτερο ποσοστό των μεταλλάξεων αυτών εντοπίζεται σε θέσεις CpG δινουκλεοτιδίων. Αντικείμενο μελέτης της παρούσας πειραματικής εργασίας αποτέλεσε η διερεύνηση της έκφρασης των αλληλουχιών μεταξύ των εξονίων 4-6, 6-9, 4- 9 καθώς και του εναλλακτικού υποκινητή (Ρ2) που εντοπίζεται στο ιντρόνιο 4 του γονιδίου ρ53 σε καρκίνο του πνεύμονα. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης αποδεικνύουν ότι η έκφραση του γονιδίου ρ53 παρουσιάζει διακυμάνσεις στις αλληλουχίες ανάμεσα στα εξόνια 4-6, γεγονός που πιθανότατα οφείλεται στην έκφραση του υποκινητή Ρ2 που βρίσκεται στο ιντρόνιο 4. Μάλιστα, ο υποκινητής αυτός φαίνεται να εκφράζεται εντονότερα σε παρακείμενα φυσιολογικά δείγματα (NC). Επιπρόσθετα, η αλληλούχιση ορισμένων ρ53 «μικρών» μεταγράφων, που ενισχύθηκαν μέσω RT-PCR, έδειξε οτι αποτελούν προϊόντα εναλλακτικής συναρμολόγισης.