Μελέτη μεταλλαγών των γονιδίων Braf και Kras σε θηλώδη καρκινώματα θυρεοειδούς αδένα

Abstract

Ο καρκίνος του θυρεοειδούς αδένα είναι η πιο κοινή κακοήθεια του ενδοκρινικού συστήματος και εμφανίζεται σε ποσοστό περίπου 1% όλων των προσφάτων διαγνωσμένων καρκινικών περιπτώσεων στο ενδοκρινικό σύστημα. Ο πιο συχνός τύπος θυρεοειδικής κακοήθειας είναι το θηλώδες καρκίνωμα, καθώς παρουσιάζεται σε ποσοστό 80% όλων των περιπτώσεων. Στα θηλώδη καρκινώματα θυρεοειδούς αδένα, είναι συχνή η εμφάνιση γενετικών μεταλλαγών που οδηγούν στην ενεργοποίηση του σηματοδοτικού μονοπατιού των MAP κινασών (ΜΑΡΚ). Οι πιο συχνές μεταλλαγές που εμφανίζονται στα θηλώδη καρκινώματα είναι οι σημειακές μεταλλάξεις των γονιδίων Braf (V600E στο εξόνιο 15) και Kras (οποιαδήποτε αντικατάσταση στα κωδικόνια 12-GGT- και 13-GGC- του εξονίου 2) , δυο γονιδίων που έχουν σημαντικό ρυθμιστικό ρόλο στην μετάδοση του μηνύματος μέσω του μονοπατιού της κινάσης MAP, ERK (RAS/RAF/MEK/ERK > μεταφορά του μηνύματος στον πυρήνα). Οι μεταλλαγές αυτές αποτελούν καλούς προγνωστικούς δείκτες της ασθένειας. Στην παρούσα εργασία μελετήθηκαν 32 δείγματα παραφινομένου ιστού από θυλώδες καρκίνωμα θυρεοειδούς αδένα, 32 δείγματα παραφινομένου ιστού οζώδους βρογχοκήλης χωρίς στοιχεία ατυπίας και 20 δείγματα υγρού FNA ( fine needle aspiration method) από όζο θυρεοειδούς αδένα . Τα δείγματα αυτά επεξεργάστηκαν και αναλύθηκαν με μοριακές τεχνικές, από τις οποίες βρέθηκαν τα εξής ποσοστά μεταλλαγής σε παθολογικά δείγματα θυρεοειδούς αδένα: 3.5% για το γονίδιο Braf, 18.75%% για το κωδικόνιο 12 του Kras και 25% για το κωδικόνιο 13 του Kras. Τα αποτελέσματα αυτά θα αξιοποιηθούν στα πλαίσια εύρεσης στοχευμένης θεραπείας στους ασθενέις με κατάλληλό φάρμακα