Ανίχνευση μεταλλάξεων σε μιτοχονδριακά tRNA γονίδια από ασθενείς με ποικίλα κλινικά συμπτώματα

Abstract

Τα τελευταία χρόνια σύνδρομα με βαριά κλινικά συμπτώματα όπως το MELAS και το MERRF έχουν συνδεθεί με την ανίχνευση μεταλλάξεων σε συγκεκριμένα μιτοχονδριακά γονίδια που κωδικοποιούν μόρια tRNA. Το γονίδιο το οποίο συγκεντρώνει τις περισσότερες σε αριθμό αναφερόμενες μεταλλάξεις, είναι αυτό του tRNALeu(UUR) (MT-TL1). Δεδομένης της σημασίας των μορίων tRNA στη μιτοχονδριακή πρωτεϊνοσύνθεση μελετήθηκε σε μία ομάδα 32 ασθενών με ποικίλα κλινικά συμπτώματα η ύπαρξη μεταλλάξεων στην ευρύτερη περιοχή του MT-TL1 συμπεριλαμβανομένων και τμημάτων των παρακείμενων γονιδίων, MT-RNR2 (16S rRNA) και MT-ND1 (αφυδρογονάση του NADH). Παράλληλα, η μελέτη επεκτάθηκε και σε τρία επιπλέον μιτοχονδριακά tRNA γονίδια [tRNAIIls, tRNASer(AGY) και tRNALeu(CUN)J. Ο αρχικός έλεγχος για την ύπαρξη ή όχι διαφορετικού προτύπου στην ομάδα των ασθενών έγινε με SSCP και τα PCR προϊόντα στα οποία εντοπίστηκαν διαφορές σε σχέση με τους μάρτυρες αλληλουχήθηκαν προκειμένου να ταυτοποιηθεί η ακριβής θέση των μεταλλάξεων. Καμία μετάλλαξη δεν ανιχνεύθηκε στο γονίδιο του tRNALeu(UUR). Παρατηρήθηκαν μεταλλάξεις σε θέσεις που έχουν προαναφερθεί στα γονίδια tRNALeu(CUN); ND1 και 16S rRNA και οι οποίες έχουν συνδεθεί με συγκεκριμένα σύνδρομα σε ανθρώπινους πληθυσμούς. Επιπλέον όμως βρέθηκαν δύο νέες μεταλλάξεις στα γονίδια των ND1 και 16S rRNA που δεν έχουν αναφερθεί προηγουμένως στη διεθνή βιβλιογραφία και οι οποίες πιθανότατα σχετίζονται με τη γενικότερη κλινική εικόνα των ασθενών.